Le prove crescenti suggeriscono che il vaccino Sputnik COVID è
sicuro ed efficace. Il vaccino russo è in uso in quasi 70 nazioni, ma la
sua adozione è stata rallentata da controversie e domande su rari
effetti collaterali, e deve ancora ottenere l'approvazione
dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.
Traduzione dell'articolo di Nature "Mounting evidence suggests Sputnik COVID vaccine is safe and effective"
Autrice: Bianca Nogrady Data: 6 luglio 2021 Correzione: 07 luglio 2021
Il vaccino russo COVID-19, Sputnik, è stato oggetto di fascino e controversie da quando il governo russo ne ha autorizzato l'uso l'anno scorso, prima ancora che i risultati dei primi studi fossero pubblicati. L'evidenza dalla Russia e da molti altri paesi ora suggerisce che è sicuro ed efficace - ma rimangono domande sulla qualità della sorveglianza per possibili rari effetti collaterali.
Sputnik V - noto anche come Gam-COVID-Vac - è stato il primo vaccino COVID-19 ad essere registrato per l'uso in qualsiasi nazione, e da allora è stato approvato in 67 paesi, tra cui Brasile, Ungheria, India e Filippine. Ma il vaccino - e il suo fratello monodose Sputnik Light - deve ancora ricevere l'approvazione per l'uso di emergenza dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) o dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). L'approvazione dell'OMS è cruciale per la distribuzione diffusa attraverso l'iniziativa COVID-19 Vaccines Global Access (COVAX), che sta fornendo dosi per le nazioni a basso reddito.
Sviluppato dagli scienziati del Gamaleya National Research Center of Epidemiology and Microbiology di Mosca, il vaccino è stato autorizzato per l'uso dal Ministero della Salute russo l'11 agosto 2020, più di un mese prima che i risultati della fase I e II della sperimentazione fossero pubblicati, e prima ancora che la fase III della sperimentazione fosse iniziata.
La comunità scientifica ha accolto l'annuncio del presidente russo Vladimir Putin della registrazione del vaccino con sdegno. "Se il governo approva un vaccino prima ancora di conoscere i risultati della sperimentazione, questo non crea fiducia", dice l'epidemiologo Michael Toole del Burnet Institute di Melbourne, Australia.
Accesso ai dati completi
Alcune di queste preoccupazioni sono state fugate quando i risultati della sperimentazione di fase III(1), pubblicati a febbraio dagli sviluppatori del vaccino, hanno suggerito che è efficace al 91,6% nel prevenire l'infezione sintomatica da COVID-19 e al 100% nel prevenire l'infezione grave. Tuttavia, alcuni scienziati hanno criticato gli autori per non aver fornito l'accesso ai dati grezzi completi delle prove iniziali, e hanno anche espresso preoccupazioni circa i cambiamenti nel protocollo di somministrazione del vaccino e le incongruenze nei dati.
Gli autori hanno risposto dicendo che avevano fornito alle autorità di regolamentazione tutti i dati necessari per ottenere l'approvazione, e che i dati inclusi nel documento(2) erano sufficienti per i lettori per confermare l'efficacia del vaccino che hanno riportato. Hanno anche affrontato le domande sul protocollo, e hanno detto che le incongruenze numeriche erano "semplici errori di battitura che sono stati formalmente corretti".
Nonostante l'assenza di approvazione da parte dell'EMA o dell'OMS, diversi paesi, tra cui la Corea del Sud, l'Argentina e l'India, stanno già producendo lo Sputnik V. E l'India prevede di produrre almeno 850 milioni di dosi, per contribuire ad accelerare la vaccinazione della sua popolazione. Molti altri paesi, come l'Ungheria e l'Iran, stanno importando lo Sputnik V, ed è diventato un elemento chiave delle loro campagne di vaccinazione.
Ma non è stata una passeggiata. Il regolatore sanitario del Brasile ha respinto una domanda per importare lo Sputnik V in aprile per preoccupazioni legate alla mancanza di dati sulla sicurezza, la qualità e l'efficacia. Quella decisione è stata ribaltata a giugno, ma il vaccino è stato approvato solo per gli adulti sani.
Due vettori virali sono meglio di uno?
Sputnik V è un vaccino adenovirus, il che significa che usa un adenovirus ingegnerizzato - una famiglia di virus che generalmente causano solo malattie lievi - come meccanismo di consegna per inserire il codice genetico della proteina spike della SARS-CoV-2 nelle cellule umane.
È simile ai vaccini di Oxford-AstraZeneca e Johnson & Johnson. Ma invece di usare un adenovirus ingegnerizzato, come fanno quei due vaccini, Sputnik V usa diversi adenovirus, chiamati rAd26 e rAd5, rispettivamente per la prima e la seconda dose.
Dmitry Kulish, un ricercatore di biotecnologia presso l'Istituto di Scienza e Tecnologia Skolkovo di Mosca, che non è coinvolto nello sviluppo dello Sputnik V, dice che il ragionamento scientifico sarebbe stato quello di aumentare l'efficacia. I due adenovirus hanno metodi leggermente diversi per introdurre il loro materiale genetico in una cellula ospite, dice, il che teoricamente migliorerebbe la percentuale di successo nel portare il materiale genetico virale dove deve andare.
I due studi preliminari degli sviluppatori del vaccino, pubblicati nel settembre 2020(2), hanno coinvolto 76 adulti sani che hanno ricevuto le due dosi con diversi vettori virali a tre settimane di distanza. Tutti i partecipanti hanno prodotto anticorpi contro la proteina spike della SARS-CoV-2, e gli eventi avversi riportati sono stati principalmente dolore lieve al sito di iniezione, febbre, mal di testa, affaticamento e dolori muscolari - eventi avversi tipici di altri vaccini contro la SARS-CoV-2.
Lo studio di fase III, pubblicato in forma provvisoria a febbraio, ha randomizzato 14.964 adulti a ricevere il vaccino a due dosi e 5.476 a ricevere due dosi di placebo. Solo 16 soggetti nel gruppo del vaccino hanno sviluppato COVID-19 sintomatico, rispetto ai 62 del gruppo placebo, rappresentando un'efficacia del vaccino del 91,6%. Inoltre, non ci sono stati casi di malattia da moderata a grave nel gruppo del vaccino, ma 20 nel gruppo del placebo.
Lo studio di fase III della Russia ha anche rilevato che anche una sola dose era efficace al 73,6% nel prevenire la malattia da moderata a grave. Questo ha portato le autorità sanitarie russe ad approvare lo Sputnik Light a una dose - che usa il vettore rAd26 - a maggio, sulla base dei dati del programma di vaccinazione del paese, che suggerivano che era efficace al 79,4% nel prevenire la malattia sintomatica.
Da allora, uno studio non ancora pubblicato del ministero della salute di Buenos Aires in Argentina, che ha coinvolto 40.387 vaccinati e 146.194 persone non vaccinate di età compresa tra 60 e 79 anni, ha scoperto che una singola dose di Sputnik Light ha ridotto le infezioni sintomatiche del 78,6%, i ricoveri dell'87,6% e i decessi dell'84,7%.
Domande sugli effetti collaterali
Anche gli effetti collaterali dello Sputnik stanno diventando più chiari; gli studi finora suggeriscono che sono simili a quelli degli altri vaccini adenovirus, con la notevole eccezione di rare condizioni di coagulazione del sangue. A differenza dei vaccini Oxford-AstraZeneca e Johnson & Johnson, non ci sono state segnalazioni di questi disturbi dalle autorità sanitarie russe o dalle altre nazioni che usano lo Sputnik V.
Un preprint(3) dell'Ospedale Italiano di Buenos Aires in Argentina non ha riportato alcun caso di disturbi della coagulazione o eventi avversi di particolare interesse tra 683 operatori sanitari vaccinati con lo Sputnik V. E un'analisi di 2,8 milioni di dosi di Sputnik V somministrate in Argentina non ha riportato alcun decesso associato alla vaccinazione e per lo più eventi avversi lievi. Inoltre, uno studio pubblicato come preprint a maggio, dalla Repubblica di San Marino, non ha trovato eventi avversi gravi in 2.558 adulti che hanno ricevuto una dose di Sputnik V e 1.288 che hanno ricevuto due dosi(4).
Virologo Alyson Kelvin alla Dalhousie University di Halifax, Canada, dice che c'è una teoria che il disturbo della coagulazione è associato ai vaccini a vettore virale, ma aggiunge, "non credo che abbiamo l'esatta causalità di quale componente di quei vaccini stanno causando cosa", o se Sputnik potrebbe anche essere interessato. Lei nota che anche se lo studio di fase III dello Sputnik V ha arruolato solo 21.977 persone, e quindi era troppo piccolo per raccogliere eventi avversi rari, il vaccino è ora in uso diffuso a livello globale, il che significa che i rapporti dovrebbero apparire "se un segnale di sicurezza viene fuori".
Non è chiaro se la Russia sia in grado di rilevare tali eventi rari. Quelli associati al vaccino di Oxford-AstraZeneca sono venuti alla luce grazie al monitoraggio degli eventi avversi in Austria, che ha spinto l'EMA a rivedere la sicurezza del vaccino.
Ma il monitoraggio degli eventi avversi in Russia potrebbe essere meno efficace, sostiene Kulish, in parte a causa di una resistenza culturale a cercare cure mediche. "La maggior parte dei russi chiama il medico solo quando non riesce più a respirare", scherza. Inoltre, i medici nelle regioni remote della Russia potrebbero non collegare un ictus causato da coaguli di sangue, per esempio, a una recente vaccinazione, dice.
L'Argentina non ha riportato alcun evento di coagulazione, nonostante abbia ricevuto più di quattro milioni di dosi del vaccino, nota Kulish. La Serbia, che ha anche usato ampiamente lo Sputnik V, non ha finora riportato alcun caso della condizione di coagulazione del sangue riportata con altri vaccini ad adenovirus.
L'OMS e l'EMA aspettano di autorizzare lo Sputnik
Gli scienziati dicono che le preoccupazioni sul monitoraggio degli effetti collaterali potrebbero essere il motivo per cui l'OMS e l'EMA non hanno ancora rilasciato l'autorizzazione per l'uso di emergenza. L'OMS ha richiesto più dati all'Istituto Gamaleya, e sono in corso ispezioni da parte dell'agenzia degli impianti russi di produzione di vaccini e di sperimentazione clinica. Finora, nove siti sono stati ispezionati, e l'OMS ha segnalato preoccupazioni su un sito di produzione. Allo stesso modo, l'EMA elenca l'autorizzazione del vaccino come sotto "revisione continua".
Gli sviluppatori dello Sputnik hanno accusato l'Unione Europea di essere di parte, citando un commento del commissario per il mercato interno dell'UE Thierry Breton a marzo, che l'UE non ha "assolutamente bisogno dello Sputnik V".
Kulish suggerisce che c'è anche una posizione "pro-Pfizer" all'interno dell'EMA che sta ostacolando l'autorizzazione di Sputnik - un riferimento al vaccino Pfizer-BioNTech co-sviluppato da Pfizer a New York City e BioNTech a Mainz, Germania. Un portavoce dell'EMA ha risposto a questo suggerimento sottolineando che "gli stessi standard" si applicano a tutti i richiedenti del vaccino COVID-19, "indipendentemente da dove si trovano nel mondo".
Toole dice che sospetta che la preoccupazione principale dell'EMA sia che "non sono così a loro agio" con la sorveglianza degli eventi avversi della Russia.
Ci sono anche preoccupazioni per lo Sputnik in Russia, che ha alti tassi di esitazione sul vaccino COVID. Un sondaggio di marzo ha suggerito che il 62% dei russi non ha intenzione di vaccinarsi, e la Russia sta ora introducendo vaccinazioni obbligatorie per alcuni lavoratori del governo e di altri settori per aumentare i tassi di vaccinazione. Al 28 giugno, solo circa il 15% della popolazione russa di più di 140 milioni aveva ricevuto una dose di vaccino.
Diversi altri studi sono attualmente in corso nei paesi che hanno approvato lo Sputnik, tra cui Argentina, Venezuela, Russia e Turchia, che dovrebbero aiutare a costruire un quadro più accurato della sicurezza e dell'efficacia del vaccino.
() Vedere l'articolo originale di Nature linkato all'inizio di questo articolo per i riferimenti.
Traduzione dell'articolo di Nature "Mounting evidence suggests Sputnik COVID vaccine is safe and effective"
Autrice: Bianca Nogrady Data: 6 luglio 2021 Correzione: 07 luglio 2021
Il vaccino russo COVID-19, Sputnik, è stato oggetto di fascino e controversie da quando il governo russo ne ha autorizzato l'uso l'anno scorso, prima ancora che i risultati dei primi studi fossero pubblicati. L'evidenza dalla Russia e da molti altri paesi ora suggerisce che è sicuro ed efficace - ma rimangono domande sulla qualità della sorveglianza per possibili rari effetti collaterali.
Sputnik V - noto anche come Gam-COVID-Vac - è stato il primo vaccino COVID-19 ad essere registrato per l'uso in qualsiasi nazione, e da allora è stato approvato in 67 paesi, tra cui Brasile, Ungheria, India e Filippine. Ma il vaccino - e il suo fratello monodose Sputnik Light - deve ancora ricevere l'approvazione per l'uso di emergenza dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) o dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). L'approvazione dell'OMS è cruciale per la distribuzione diffusa attraverso l'iniziativa COVID-19 Vaccines Global Access (COVAX), che sta fornendo dosi per le nazioni a basso reddito.
Sviluppato dagli scienziati del Gamaleya National Research Center of Epidemiology and Microbiology di Mosca, il vaccino è stato autorizzato per l'uso dal Ministero della Salute russo l'11 agosto 2020, più di un mese prima che i risultati della fase I e II della sperimentazione fossero pubblicati, e prima ancora che la fase III della sperimentazione fosse iniziata.
La comunità scientifica ha accolto l'annuncio del presidente russo Vladimir Putin della registrazione del vaccino con sdegno. "Se il governo approva un vaccino prima ancora di conoscere i risultati della sperimentazione, questo non crea fiducia", dice l'epidemiologo Michael Toole del Burnet Institute di Melbourne, Australia.
Accesso ai dati completi
Alcune di queste preoccupazioni sono state fugate quando i risultati della sperimentazione di fase III(1), pubblicati a febbraio dagli sviluppatori del vaccino, hanno suggerito che è efficace al 91,6% nel prevenire l'infezione sintomatica da COVID-19 e al 100% nel prevenire l'infezione grave. Tuttavia, alcuni scienziati hanno criticato gli autori per non aver fornito l'accesso ai dati grezzi completi delle prove iniziali, e hanno anche espresso preoccupazioni circa i cambiamenti nel protocollo di somministrazione del vaccino e le incongruenze nei dati.
Gli autori hanno risposto dicendo che avevano fornito alle autorità di regolamentazione tutti i dati necessari per ottenere l'approvazione, e che i dati inclusi nel documento(2) erano sufficienti per i lettori per confermare l'efficacia del vaccino che hanno riportato. Hanno anche affrontato le domande sul protocollo, e hanno detto che le incongruenze numeriche erano "semplici errori di battitura che sono stati formalmente corretti".
Nonostante l'assenza di approvazione da parte dell'EMA o dell'OMS, diversi paesi, tra cui la Corea del Sud, l'Argentina e l'India, stanno già producendo lo Sputnik V. E l'India prevede di produrre almeno 850 milioni di dosi, per contribuire ad accelerare la vaccinazione della sua popolazione. Molti altri paesi, come l'Ungheria e l'Iran, stanno importando lo Sputnik V, ed è diventato un elemento chiave delle loro campagne di vaccinazione.
Ma non è stata una passeggiata. Il regolatore sanitario del Brasile ha respinto una domanda per importare lo Sputnik V in aprile per preoccupazioni legate alla mancanza di dati sulla sicurezza, la qualità e l'efficacia. Quella decisione è stata ribaltata a giugno, ma il vaccino è stato approvato solo per gli adulti sani.
Due vettori virali sono meglio di uno?
Sputnik V è un vaccino adenovirus, il che significa che usa un adenovirus ingegnerizzato - una famiglia di virus che generalmente causano solo malattie lievi - come meccanismo di consegna per inserire il codice genetico della proteina spike della SARS-CoV-2 nelle cellule umane.
È simile ai vaccini di Oxford-AstraZeneca e Johnson & Johnson. Ma invece di usare un adenovirus ingegnerizzato, come fanno quei due vaccini, Sputnik V usa diversi adenovirus, chiamati rAd26 e rAd5, rispettivamente per la prima e la seconda dose.
Dmitry Kulish, un ricercatore di biotecnologia presso l'Istituto di Scienza e Tecnologia Skolkovo di Mosca, che non è coinvolto nello sviluppo dello Sputnik V, dice che il ragionamento scientifico sarebbe stato quello di aumentare l'efficacia. I due adenovirus hanno metodi leggermente diversi per introdurre il loro materiale genetico in una cellula ospite, dice, il che teoricamente migliorerebbe la percentuale di successo nel portare il materiale genetico virale dove deve andare.
I due studi preliminari degli sviluppatori del vaccino, pubblicati nel settembre 2020(2), hanno coinvolto 76 adulti sani che hanno ricevuto le due dosi con diversi vettori virali a tre settimane di distanza. Tutti i partecipanti hanno prodotto anticorpi contro la proteina spike della SARS-CoV-2, e gli eventi avversi riportati sono stati principalmente dolore lieve al sito di iniezione, febbre, mal di testa, affaticamento e dolori muscolari - eventi avversi tipici di altri vaccini contro la SARS-CoV-2.
Lo studio di fase III, pubblicato in forma provvisoria a febbraio, ha randomizzato 14.964 adulti a ricevere il vaccino a due dosi e 5.476 a ricevere due dosi di placebo. Solo 16 soggetti nel gruppo del vaccino hanno sviluppato COVID-19 sintomatico, rispetto ai 62 del gruppo placebo, rappresentando un'efficacia del vaccino del 91,6%. Inoltre, non ci sono stati casi di malattia da moderata a grave nel gruppo del vaccino, ma 20 nel gruppo del placebo.
Kensan.it
I dati non pubblicati di 3,8 milioni di russi vaccinati con due dosi indicano anche un'efficacia del 97,6%, secondo un comunicato stampa di aprile dell'Istituto Gamaleya. I dati rilasciati dal Ministero della Salute degli Emirati Arabi Uniti, su circa 81.000 individui che avevano ricevuto due dosi del vaccino, suggeriscono un'efficacia del 97,8% nel prevenire la COVID-19 sintomatica e del 100% nel prevenire la malattia grave.Lo studio di fase III della Russia ha anche rilevato che anche una sola dose era efficace al 73,6% nel prevenire la malattia da moderata a grave. Questo ha portato le autorità sanitarie russe ad approvare lo Sputnik Light a una dose - che usa il vettore rAd26 - a maggio, sulla base dei dati del programma di vaccinazione del paese, che suggerivano che era efficace al 79,4% nel prevenire la malattia sintomatica.
Da allora, uno studio non ancora pubblicato del ministero della salute di Buenos Aires in Argentina, che ha coinvolto 40.387 vaccinati e 146.194 persone non vaccinate di età compresa tra 60 e 79 anni, ha scoperto che una singola dose di Sputnik Light ha ridotto le infezioni sintomatiche del 78,6%, i ricoveri dell'87,6% e i decessi dell'84,7%.
Domande sugli effetti collaterali
Anche gli effetti collaterali dello Sputnik stanno diventando più chiari; gli studi finora suggeriscono che sono simili a quelli degli altri vaccini adenovirus, con la notevole eccezione di rare condizioni di coagulazione del sangue. A differenza dei vaccini Oxford-AstraZeneca e Johnson & Johnson, non ci sono state segnalazioni di questi disturbi dalle autorità sanitarie russe o dalle altre nazioni che usano lo Sputnik V.
Un preprint(3) dell'Ospedale Italiano di Buenos Aires in Argentina non ha riportato alcun caso di disturbi della coagulazione o eventi avversi di particolare interesse tra 683 operatori sanitari vaccinati con lo Sputnik V. E un'analisi di 2,8 milioni di dosi di Sputnik V somministrate in Argentina non ha riportato alcun decesso associato alla vaccinazione e per lo più eventi avversi lievi. Inoltre, uno studio pubblicato come preprint a maggio, dalla Repubblica di San Marino, non ha trovato eventi avversi gravi in 2.558 adulti che hanno ricevuto una dose di Sputnik V e 1.288 che hanno ricevuto due dosi(4).
Virologo Alyson Kelvin alla Dalhousie University di Halifax, Canada, dice che c'è una teoria che il disturbo della coagulazione è associato ai vaccini a vettore virale, ma aggiunge, "non credo che abbiamo l'esatta causalità di quale componente di quei vaccini stanno causando cosa", o se Sputnik potrebbe anche essere interessato. Lei nota che anche se lo studio di fase III dello Sputnik V ha arruolato solo 21.977 persone, e quindi era troppo piccolo per raccogliere eventi avversi rari, il vaccino è ora in uso diffuso a livello globale, il che significa che i rapporti dovrebbero apparire "se un segnale di sicurezza viene fuori".
Non è chiaro se la Russia sia in grado di rilevare tali eventi rari. Quelli associati al vaccino di Oxford-AstraZeneca sono venuti alla luce grazie al monitoraggio degli eventi avversi in Austria, che ha spinto l'EMA a rivedere la sicurezza del vaccino.
Ma il monitoraggio degli eventi avversi in Russia potrebbe essere meno efficace, sostiene Kulish, in parte a causa di una resistenza culturale a cercare cure mediche. "La maggior parte dei russi chiama il medico solo quando non riesce più a respirare", scherza. Inoltre, i medici nelle regioni remote della Russia potrebbero non collegare un ictus causato da coaguli di sangue, per esempio, a una recente vaccinazione, dice.
L'Argentina non ha riportato alcun evento di coagulazione, nonostante abbia ricevuto più di quattro milioni di dosi del vaccino, nota Kulish. La Serbia, che ha anche usato ampiamente lo Sputnik V, non ha finora riportato alcun caso della condizione di coagulazione del sangue riportata con altri vaccini ad adenovirus.
L'OMS e l'EMA aspettano di autorizzare lo Sputnik
Gli scienziati dicono che le preoccupazioni sul monitoraggio degli effetti collaterali potrebbero essere il motivo per cui l'OMS e l'EMA non hanno ancora rilasciato l'autorizzazione per l'uso di emergenza. L'OMS ha richiesto più dati all'Istituto Gamaleya, e sono in corso ispezioni da parte dell'agenzia degli impianti russi di produzione di vaccini e di sperimentazione clinica. Finora, nove siti sono stati ispezionati, e l'OMS ha segnalato preoccupazioni su un sito di produzione. Allo stesso modo, l'EMA elenca l'autorizzazione del vaccino come sotto "revisione continua".
Gli sviluppatori dello Sputnik hanno accusato l'Unione Europea di essere di parte, citando un commento del commissario per il mercato interno dell'UE Thierry Breton a marzo, che l'UE non ha "assolutamente bisogno dello Sputnik V".
Kulish suggerisce che c'è anche una posizione "pro-Pfizer" all'interno dell'EMA che sta ostacolando l'autorizzazione di Sputnik - un riferimento al vaccino Pfizer-BioNTech co-sviluppato da Pfizer a New York City e BioNTech a Mainz, Germania. Un portavoce dell'EMA ha risposto a questo suggerimento sottolineando che "gli stessi standard" si applicano a tutti i richiedenti del vaccino COVID-19, "indipendentemente da dove si trovano nel mondo".
Toole dice che sospetta che la preoccupazione principale dell'EMA sia che "non sono così a loro agio" con la sorveglianza degli eventi avversi della Russia.
Ci sono anche preoccupazioni per lo Sputnik in Russia, che ha alti tassi di esitazione sul vaccino COVID. Un sondaggio di marzo ha suggerito che il 62% dei russi non ha intenzione di vaccinarsi, e la Russia sta ora introducendo vaccinazioni obbligatorie per alcuni lavoratori del governo e di altri settori per aumentare i tassi di vaccinazione. Al 28 giugno, solo circa il 15% della popolazione russa di più di 140 milioni aveva ricevuto una dose di vaccino.
Diversi altri studi sono attualmente in corso nei paesi che hanno approvato lo Sputnik, tra cui Argentina, Venezuela, Russia e Turchia, che dovrebbero aiutare a costruire un quadro più accurato della sicurezza e dell'efficacia del vaccino.
() Vedere l'articolo originale di Nature linkato all'inizio di questo articolo per i riferimenti.
